腹主動脈縮窄慢性心衰模型

基本原理 

高血壓和心室血液流出道受阻是造成心臟壓力超負荷的常見原因，如主動脈、肺動脈縮窄或半月瓣狹窄均可加重心臟后負荷。心臟壓力超負荷心衰模型形成的主要途徑是用線或特制的動脈夾縮窄大血管口徑，因此，建立該模型的關鍵在于控制血管縮窄程度。嚴重縮窄可造成急性心力衰竭，中度縮窄時首先出現心肌肥大，隨著肥大心肌轉變為衰竭心肌而出現慢性心力衰竭。 

造模機制 

主動脈狹窄造成左室血液流出道受阻，左室后負荷加重，心臟的代償機制導致心肌肥厚，部分動物發展成心衰或肺部動脈狹窄，使右心室排血受阻，右心室負荷增加，體循環回心血液不能完全進入肺循環時，出現右心衰竭，發生內臟器官充血和全身水腫等癥狀，造成慢性心力衰竭模型。主動脈縮窄部位多在腎動脈分支上方，也可縮窄胸主動脈。也可在結扎左冠狀動脈前降支的基礎上逐漸縮窄升主動脈產生類似冠心病伴高血壓所致的心衰。 

造模方法 

(1) 大鼠：

1、選用雌性Wistar大鼠，體重128～148g，肌注atropine 1mg/kg，用戊巴bi妥鈉50mg/kg腹腔麻醉后，行氣管插管，取右胸前外切口開胸，暴露升主動脈。 

2、根據升主動脈直徑，用穿有4號絲線的無菌塑料軟管(直徑1mm，長度6～8mm)，在主動脈上方1cm 處，對升主動脈進行縮窄，縮窄環直徑與主動脈直徑相一致，由于用帶套管絲線縮窄升主動脈，使縮窄口徑大小可控制。 

3、對幼年Wistar大鼠升主動脈慢性縮窄，在術后3～5個月可產生穩定的后負荷心衰。 

4、也可以采取縮窄腹主動脈的方法造模，在雄性Sprague Dawley大鼠左腎動脈分支近端0.5cm處，用9號針頭與腹主動脈共同結扎，取出針頭后，造成約50％的環狀狹窄，術后喂養8周致CHF大鼠模型。

5、或在雄性Wistar大鼠雙腎動脈上方分離腹主動脈，用內徑0.7mm的銀夾造成腹主動脈狹窄。

(2)家兔:

1、選用體重30kg以上的健康家兔，用2.5%硫噴妥鈉20mg/kg靜脈麻醉或1%普魯卡因局部麻醉，仰位固定，左側頸總動脈插管車左門室，并保留插管臨測血流動力學指標

2、在無菌條件下，自劍突下2cm處，沿腹部正中線縱行切開一長約6～8cm切口，逐層剪開皮下組織、肌肉和腹膜，進入腹腔后將腸管沿腸系膜方向推向左下腹并以生理鹽水紗布包裹，暴露手術野，在腎動脈分支稍上處找到腹主動脈并分離此動脈，在游離腹主動脈處用線結扎或放置一個特制動脈夾如Goldblatt夾。 

3、或用游標卡尺精確測量動脈外徑后，選擇合適粗細的穿刺針緊貼于動脈壁作為控制縮窄程度的模板， 用4號絲線將穿刺針和動脈共同結扎，然后抽出穿刺針使腹主動脈縮窄，縮窄面積為原腹主動脈面積的 25％，關閉腹腔。術后給予青霉素肌注防止感染，并給0.9％生理鹽水65ml維持體內鈉離子平衡。 

4、術后每天監測血壓、心率、LVP(左心室壓力)、 LVEDP(左室舒張末期壓)、dp/dtmax(左室等容期壓力 最大變化速率)等指標。 

5、2～12天后血壓和左室舒張壓末期壓進行性升高、dp/dtmax降低。 

6、尸體解剖見胸腔積液、腹水、肺充血水腫、肝充血、左右室明顯擴大性肥厚。 

觀測指標

模型組毛色蓬松、干燥無光澤，呼吸頻率加快，心肌細胞體積增大、數量減少、排列紊亂；病理變化明顯，如心肌間質膠原纖維增多，血管周圍細胞外基質增多等。 

部分結果展示 IHC（x200）

正常組                         對照組 

模型特點

此模型成功率高，比較容易發生心力衰竭，操作方便、重復性好、造價低、創傷較小、手術時間短。但狹 窄程度難以掌握，需經過摸索，不可狹窄或過松，過松不易形成心衰，過緊則死亡率高。腹主動脈縮窄模型需時較長，有時不易產生心力衰竭。 

持續恒速靜注WU頭堿誘發大白鼠的心律失常 

實驗材料：

1.動物：家兔、大白鼠或小白鼠 

2.試劑和器材：3%戊B比妥鈉或20%烏拉坦，0 .05%WU頭堿

復制方法： 

1、動物麻醉、記錄標準肢體Ⅱ導聯心電圖正常后，舌下靜脈以0.1ml/min的速度恒速給含5 μg/kgWU頭堿的溶液，記錄出現室性早搏、室性心動過速、心室纖顫和心跳停止的時間并計算WU頭堿的用量。 2、實驗組預先給藥。比較對照組與實驗給藥組出現不同心律失常的時間，以及WU頭堿用量。 

3、也可一次靜脈注射WU頭堿誘發心律失常，通常家兔給100～150μg/kg;大白鼠給30～50 μg/kg，當心律失常形成10min后（穩定后），對照組給生理鹽水，實驗組給藥物，觀察心電圖的變化直至恢復竇性節律，一般連續20min維持竇性心律者為完全恢復。 記錄心律失常出現的時間和持續時間。 

注意事項：

靜脈注射WU頭堿的速度不同，形成心律失常的速度及持續時間也不完全相同，慢速注射（1～5 min注 完），所用劑量偏下限，一般心律失常約3～10min出現，持續90～120min；快速注射（3～5 s 注射 完），所用劑量偏上限，通常心律失常約持續45～80 min。

麻醉開胸動物局部應用WU頭堿誘發心律失常法 

實驗材料： 

1.動物：犬、貓或家兔 

2.試劑和器材：3%戊B比妥鈉或20%烏拉坦，0.05% WU頭堿 

復制方法： 

動物用戊B比妥鈉或烏拉坦麻醉，開胸后給人工呼吸，打開心包，將0.05% WU頭堿溶液0.05ml浸透的棉球放臵在右心房上，可引起房性心動過速，持續1h或更長。 

記錄心律失常持續時間，與給藥組對比以確定藥物是否有效。若將WU頭堿注入心房壁內或竇房結區的壁內可誘發房性心動過速或房顫。 

氯化鈣誘發心律失常 

實驗材料： 

1.動物：大白鼠 

2.試劑和器材：20%烏拉坦， 

3.5 %氯化鈣，受試藥品

復制方法： 

大白鼠稱重、烏拉坦麻醉后固定，隨機分為對照組、給藥組。先預防性給藥，然后快速推注3.5 %氯化鈣(140 mg/kg)，10s 內推完，記錄心電圖II導聯，觀察其心律失常情況，實驗結果以死亡或存活做指標統計其保護率。
注意事項:
此模型僅用于預防給藥;統計學用兩率的對比，心房局部應用ACh誘發房顫法。

需確認的信息
1.模型種屬(大鼠還是小鼠或是其他種屬)
2.動物體重有無要求，年齡有無要求
3.惟雄有無要求
4.模型構建具體方案
5.取材要求(采血、取組織樣本)