造模機制
目前認為,強光或者持續光暴露導致的視網膜損傷受到種屬、區域、飲食、光飼養歷史的預處理和基因背景的影響。視網膜 氧化光損傷的機制之一,視網膜氧化損傷和感受器細胞損傷反應是轉錄調節、酶活性的變化和激活、細胞內金屬離子、多種 凋亡途徑等綜合作用的結果,同時可能存在種屬依賴性。
造模方法
在光照方式和強度選擇上, Esfandiari等證實明暗交替飼養更符合生物的日常生存狀態,并可降低大鼠視網膜損傷的閾值, 造成的損傷更為嚴重。選擇8~9周的成年大鼠,選擇將大鼠置于明暗交替環境下適應性飼養1周,建模前完全暗適12小時, 用(5000±300)lux強度光照射3小時,可導致大鼠視網膜重度損傷。根據大鼠的活動特性,造模時間選為晚19:O0至次日早 7:00。
模型特點
給予1~3小時光照強度(5000±300)lux的光輻照,均可以導致視網膜電生理功能的降低。不同時間光輻照后,ERG各測量指 標的變化與輻照時間長短有關,輻照時間越長,改變越明顯,損傷越重,實驗各組間比較均有明顯的統計學意義。正常對照 組大鼠視網膜組織切片結構層次清晰,光感受器的外節盤膜排列整齊、規則,內核層和外核層排列緊密,染色均勻。強光輻 照對視網膜有明顯的損傷作用,損傷部位主要位于大鼠顳上象限區域,光損傷是一個級別反應,不同區域損傷程度差異很 大。光輻照后不同時間點,視網膜ONL各區域厚度呈現明顯不同。
圖:不同光照時間下的視網膜損傷模型
模型評估和應用
光損傷視網膜疾病動物模型,因為各種造模設備的不同,產生的效果不盡相同。實驗中要保證實驗動物的視網膜能充分地被 光照射;在光強的選擇上,要以實驗目的為基礎,選擇合適的光強;在造模動物的年齡上,要注意選擇成年大鼠,Joly等報 道給予幼年(2周或者4周)和成年(8周)大鼠同等的光照強度,幼鼠遭受的光照損傷較輕,但這種優勢在4周后逐漸消失;并且 造模環境的溫度也是影響實驗結果的重要因素,本實驗室發現在高溫時會加重視網膜損傷。
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